醫(yī)療器械凈化車間工程
在生產(chǎn)或使用中活性物質(zhì)、滅活物質(zhì)的污染（包括熱原）對產(chǎn)品產(chǎn)生重要影響的植入性醫(yī)療器械，醫(yī)療器械 GMP 車間規(guī)劃設計，應對工作環(huán)境進行控制，對滅活的方法應予驗證并保存記錄。此類產(chǎn)品的生產(chǎn)和包裝應在有規(guī)范要求的、可控的環(huán)境下進行。
醫(yī)療器械 GMP 車間解決方案
1、在生產(chǎn)或使用中活性物質(zhì)、滅活物質(zhì)的污染（包括熱原）對產(chǎn)品產(chǎn)生重要影響的植入性醫(yī)療器械，醫(yī)療器械 GMP 車間規(guī)劃設計，應對工作環(huán)境進行控制，對滅活的方法應予驗證并保存記錄。此類產(chǎn)品的生產(chǎn)和包裝應在有規(guī)范要求的、可控的環(huán)境下進行。
2、對非無菌植入性醫(yī)療器械或使用前預期滅菌的醫(yī)療器械，如果通過確認的產(chǎn)品清潔、包裝過程，能將污染降低并保持一致的控制水平，醫(yī)療器械 GMP 車間施工，應建立一個受控的環(huán)境來包含該確認的清潔和包裝過程。生產(chǎn)企業(yè)可參照 YY0033-2000 標準或自行驗證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級別。
3、應對受污染或易于污染的產(chǎn)品進行控制。應對受污染或易于污染的產(chǎn)品、工作臺面或人員建立搬運、清潔和除污染的文件。醫(yī)療器械 GMP 車間施工設計參考
1、《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》，國家食品藥品監(jiān)督管理局（2009 年）--2015 廢止。
2、《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）》，國家食品藥品監(jiān)督管理局（2007 年）--2015 廢止。
3、《關于實施 ( 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）) 及其配套文件有關問題的通知》（2011 年）--2015 廢止。來東凈化補充說明前面 1~3 的 2007、2009 年醫(yī)療器械的規(guī)范、細則、標準在 2015年停用，醫(yī)療器械 GMP 車間規(guī)劃，代之 2015 的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理規(guī)范及無菌、植入、體外診斷試劑三個附錄。
5、《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）
6、《潔凈廠房設計規(guī)范》（GB50073-2010）
7、《潔凈室施工及驗收規(guī)范》（GB50591-2010）……
19、《醫(yī) 療 產(chǎn) 品 的 無 菌 加 工 第 1 部 分：通 用 要 求》（YY/T0567.1-2005）
20、《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)與質(zhì)量管理講義》，國家藥品監(jiān)督管理局（2000）
23、《無菌醫(yī)療器械質(zhì)量控制與評價》，蘇州大學出版社（2012 年）
24、《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)與潔凈廠房的建設》，CMD（2009 年）
醫(yī)療器械 GMP 車間工程設計的規(guī)范參照：
1、國際標準《ISO/DIS14644》
2、潔凈室廠房設計規(guī)范《GB50073-2001》
3、醫(yī)療器械包裝車間潔凈室廠房規(guī)范《GMP-97》
4、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范《GMP-98》
5、潔凈室施工及難收規(guī)范《JGJ71-90》
6、通風與空調(diào)工程施工及驗收規(guī)范《GB50243-2002》
7、美國聯(lián)邦標準《FS209E-92》
醫(yī)療器械凈化工程建設中需考慮從以下問題：
1. 醫(yī)療器械包裝車間潔凈室工程所需要的凈化材料；
2. 醫(yī)療器械廠房潔凈室及醫(yī)療器械包裝車間潔凈室工程的設計、安裝、調(diào)試、維護等綜合服務；
3. 醫(yī)療器械包裝車間潔凈室工程空調(diào)凈化部分。溫度和相對濕度無菌醫(yī)療器械在無特殊規(guī)定時，通常要求溫度在法規(guī)標準檢測StandardandTesting18~28C，濕度在 45%~65%，企業(yè)一般都可以控制在要求內(nèi)。如在動態(tài)監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)達不到要求，可能是室內(nèi)有產(chǎn)熱大的儀器設備。風量、換氣次數(shù)、靜壓差在潔凈室體積確定的情況下，換氣次數(shù)由該室的送風量決定，而靜壓差取決于房間的送風量與回風量、排風量的差值。系統(tǒng)總送風量、新風量、總排風量和對外壓差可以通過調(diào)整風機頻率轉速或總閥門開啟度來實現(xiàn)，各房間的風量和壓力則可通過調(diào)整分支管路閥門開度來實現(xiàn)。懸浮粒子、浮游菌、沉降菌測試條件如不能滿足規(guī)定的環(huán)境參數(shù) ( 溫濕度、風速、換氣次數(shù)、靜壓差在規(guī)定范圍之內(nèi) ) 要求，關鍵項目懸浮粒子、浮游菌或沉降菌的測試結果應視為無效。由于溫度、相對濕度、風速、換氣次數(shù)、靜壓差共同構成了潔凈室的微氣候，是潔凈室維護正常與否的重要指征，可將關鍵工序關鍵項目測試修訂為關鍵工序全性能測試。
溫度
潔凈室夏季室溫超過設計范圍的原因，多是由于開始確定的各潔凈室的空調(diào)送風量即換氣次數(shù)時只注重滿足潔凈度指標，忽視了對各潔凈室熱平衡的校核計算。因此在生產(chǎn)潔凈室的設計及運行過程中，必須對潔凈室的空調(diào)送風參數(shù)進行實時修正，保證各個季節(jié)生產(chǎn)潔凈室的溫度都維持 18~28C。溫度和相對濕度主要影響產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及細菌的繁殖條件，還能引發(fā)由生產(chǎn)操作人員舒適度對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。送風量、換氣次數(shù)醫(yī)療器械凈化工程 - 無菌潔凈室工程設計階段對送風量的確定，首先要滿足相應潔凈度級別的換氣次數(shù)要求，同時還要通過熱、濕負荷校核來進一步確定風量，在此基礎上對高效過濾器進行選用。過濾器的處理風量應小于或等于額定風量，設置在同一潔凈區(qū)內(nèi)的高效 ( 亞高效、超高效 ) 空氣過濾器的阻力、效率宜接近。
醫(yī)療器械 GMP 車間管控總要求：
（1）表面平滑；
（2）表面有耐磨性；
（3）良好的熱絕緣性；
（4）不易產(chǎn)生靜電；
（5）不吸濕，不透濕；
（6）吸聲性好；
（7）容易加工；
（8）表面不易附著灰塵；
（9）容易除去附著的灰塵；
1、在生產(chǎn)或使用中活性物質(zhì)、滅活物質(zhì)的污染（包括熱原）對產(chǎn)品產(chǎn)生重要影響的植入性醫(yī)療器械，醫(yī)療器械 GMP 車間規(guī)劃設計，應對工作環(huán)境進行控制，對滅活的方法應予驗證并保存記錄。此類產(chǎn)品的生產(chǎn)和包裝應在有規(guī)范要求的、可控的環(huán)境下進行。
2、對非無菌植入性醫(yī)療器械或使用前預期滅菌的醫(yī)療器械，如果通過確認的產(chǎn)品清潔、包裝過程，能將污染降低并保持一致的控制水平，醫(yī)療器械 GMP 車間施工，應建立一個受控的環(huán)境來包含該確認的清潔和包裝過程。生產(chǎn)企業(yè)可參照 YY0033-2000 標準或自行驗證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級別。
3、應對受污染或易于污染的產(chǎn)品進行控制。應對受污染或易于污染的產(chǎn)品、工作臺面或人員建立搬運、清潔和除污染的文件。醫(yī)療器械 GMP 車間施工設計參考
1、《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》，國家食品藥品監(jiān)督管理局（2009 年）--2015 廢止。
2、《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）》，國家食品藥品監(jiān)督管理局（2007 年）--2015 廢止。
3、《關于實施 ( 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）) 及其配套文件有關問題的通知》（2011 年）--2015 廢止。來東凈化補充說明前面 1~3 的 2007、2009 年醫(yī)療器械的規(guī)范、細則、標準在 2015年停用，醫(yī)療器械 GMP 車間規(guī)劃，代之 2015 的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理規(guī)范及無菌、植入、體外診斷試劑三個附錄。
5、《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）
6、《潔凈廠房設計規(guī)范》（GB50073-2010）
7、《潔凈室施工及驗收規(guī)范》（GB50591-2010）……
19、《醫(yī) 療 產(chǎn) 品 的 無 菌 加 工 第 1 部 分：通 用 要 求》（YY/T0567.1-2005）
20、《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)與質(zhì)量管理講義》，國家藥品監(jiān)督管理局（2000）
23、《無菌醫(yī)療器械質(zhì)量控制與評價》，蘇州大學出版社（2012 年）
24、《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)與潔凈廠房的建設》，CMD（2009 年）
醫(yī)療器械 GMP 車間工程設計的規(guī)范參照：
1、國際標準《ISO/DIS14644》
2、潔凈室廠房設計規(guī)范《GB50073-2001》
3、醫(yī)療器械包裝車間潔凈室廠房規(guī)范《GMP-97》
4、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范《GMP-98》
5、潔凈室施工及難收規(guī)范《JGJ71-90》
6、通風與空調(diào)工程施工及驗收規(guī)范《GB50243-2002》
7、美國聯(lián)邦標準《FS209E-92》
醫(yī)療器械凈化工程建設中需考慮從以下問題：
1. 醫(yī)療器械包裝車間潔凈室工程所需要的凈化材料；
2. 醫(yī)療器械廠房潔凈室及醫(yī)療器械包裝車間潔凈室工程的設計、安裝、調(diào)試、維護等綜合服務；
3. 醫(yī)療器械包裝車間潔凈室工程空調(diào)凈化部分。溫度和相對濕度無菌醫(yī)療器械在無特殊規(guī)定時，通常要求溫度在法規(guī)標準檢測StandardandTesting18~28C，濕度在 45%~65%，企業(yè)一般都可以控制在要求內(nèi)。如在動態(tài)監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)達不到要求，可能是室內(nèi)有產(chǎn)熱大的儀器設備。風量、換氣次數(shù)、靜壓差在潔凈室體積確定的情況下，換氣次數(shù)由該室的送風量決定，而靜壓差取決于房間的送風量與回風量、排風量的差值。系統(tǒng)總送風量、新風量、總排風量和對外壓差可以通過調(diào)整風機頻率轉速或總閥門開啟度來實現(xiàn)，各房間的風量和壓力則可通過調(diào)整分支管路閥門開度來實現(xiàn)。懸浮粒子、浮游菌、沉降菌測試條件如不能滿足規(guī)定的環(huán)境參數(shù) ( 溫濕度、風速、換氣次數(shù)、靜壓差在規(guī)定范圍之內(nèi) ) 要求，關鍵項目懸浮粒子、浮游菌或沉降菌的測試結果應視為無效。由于溫度、相對濕度、風速、換氣次數(shù)、靜壓差共同構成了潔凈室的微氣候，是潔凈室維護正常與否的重要指征，可將關鍵工序關鍵項目測試修訂為關鍵工序全性能測試。
溫度
潔凈室夏季室溫超過設計范圍的原因，多是由于開始確定的各潔凈室的空調(diào)送風量即換氣次數(shù)時只注重滿足潔凈度指標，忽視了對各潔凈室熱平衡的校核計算。因此在生產(chǎn)潔凈室的設計及運行過程中，必須對潔凈室的空調(diào)送風參數(shù)進行實時修正，保證各個季節(jié)生產(chǎn)潔凈室的溫度都維持 18~28C。溫度和相對濕度主要影響產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及細菌的繁殖條件，還能引發(fā)由生產(chǎn)操作人員舒適度對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。送風量、換氣次數(shù)醫(yī)療器械凈化工程 - 無菌潔凈室工程設計階段對送風量的確定，首先要滿足相應潔凈度級別的換氣次數(shù)要求，同時還要通過熱、濕負荷校核來進一步確定風量，在此基礎上對高效過濾器進行選用。過濾器的處理風量應小于或等于額定風量，設置在同一潔凈區(qū)內(nèi)的高效 ( 亞高效、超高效 ) 空氣過濾器的阻力、效率宜接近。
（1）表面平滑；
（2）表面有耐磨性；
（3）良好的熱絕緣性；
（4）不易產(chǎn)生靜電；
（5）不吸濕，不透濕；
（6）吸聲性好；
（7）容易加工；
（8）表面不易附著灰塵；
（9）容易除去附著的灰塵；
